造影剂和降低肾脏风险|影像技术新闻阿根廷vs乌拉圭直播

肾科医生常与肾脏高危患者打交道。(n = 13)

全球慢性疾病的增加显著增加了对诊断成像程序的需求，进而增加了增强图像的造影剂的需求。在美国，每年有超过3000万例成像手术，销售的造影剂中60%是碘化造影剂。¹尽管人们认为碘造影剂对一般人群是安全的，但它可能会增加患者发生肾毒性的风险，特别是那些有某些危险因素正在接受心脏介入手术的患者。肾毒性导致的肾功能损害可能是暂时的，也可能是永久性的，可能会出现危及生命的并发症，需要再次住院或透析，甚至导致死亡。

使用碘造影剂后不久肾功能急性恶化称为造影剂诱发的急性肾损伤(CI-AKI)。它最常发生在冠状动脉造影、经皮冠状动脉介入治疗和对比增强计算机断层扫描后，特别是在高龄、糖尿病或心力衰竭增加肾损伤风险的患者中。²超过50%的心血管成像手术是在65岁及以上的患者身上进行的，CI-AKI是一个广泛可见的问题。^3.

尽管急性肾损伤网络(AKIN)对CI-AKI有标准化的诊断标准，但对于血清肌酐水平或eGFR没有共识，超过该水平的患者应禁忌使用造影剂。在没有具体指导方针的情况下，对高危患者的管理各不相同，主要由临床医生的个人判断决定。

医生希望选择更安全的造影剂

最近对63名从事血管造影的医院专家进行了调查，以了解他们在选择造影剂时所关注的问题和决策。⁴结果于2019年7月在FASEB-AKI上公布。作为在造影剂选择方面具有投入或决策作用的专家——放射科医生、介入心脏病学家、放射药理学家或肾脏学家——所有受访者都熟悉目前的造影剂选择，包括碘哈醇和碘二xanol。

对更安全的造影剂的需求成为一个共同的主题。

98%的调查对象报告说，对潜在患者进行肾风险升高的预先筛查。肾脏学家估计23%的患者风险升高，并伴有贫血、高血压、糖尿病和肾功能障碍史等相关疾病。

90%的临床医生报告说，由于肾脏风险，他们推迟了患者接受造影检查，平均而言，所有患者中有12%被推迟。毫不奇怪，肾脏科医生比其他专科医生推迟的病人要多得多(18% vs.≈11%)。

当对高危患者采取风险缓解措施时，平均86%的医生报告使用水合治疗方案，82%的医生使用减少造影剂用量/减少重复给药剂量，72%的医生使用替代造影剂。

总体而言，提高静脉造影剂的安全性是最理想的改善，其次是降低成本和提高效果。

具体来说，肾毒性的降低被认为是造影剂需要的最重要的改善。

对肾安全造影剂的需求

碘化造影剂是高水溶性的碳基造影剂，目前最常用的是低渗非离子单体(碘海醇、碘美异丙醇、iopamidol和其他)或等渗碘二醇。我们认为造影剂溶液的渗透压或颗粒浓度越高，注射时血管的温暖或疼痛症状越大，发生CI-AKI的风险也越大。⁵在完成静脉注射后，造影剂可能会在肾脏内停滞，肾图显示CKD和糖尿病患者的肾脏中造影剂在注射后8天内。⁶

降低患者这种风险的主要策略是选择毒性较低的碘化造影剂，并在合理可行的情况下使用低剂量。但在高危患者中，造影剂的剂量并没有绝对的安全限制。在2016年的一项研究中，据报道，没有任何辅助药物被证明对预防或治疗CI-AKI有效。⁷

captisol赋能型碘海醇的研制

考虑到这一点，一组科学家Verrow制药(2018年1月被配体制药公司收购)研究了用配体重新配制碘海醇(最广泛使用的碘化造影剂)的效果Captisol,一种受专利保护的化学改性环糊精(磺基丁基醚-β-环糊精，或SBECD)。Captisol可溶解静脉注射中不溶性药物，提高活性药物成分的稳定性、生物利用度和剂量。

临床前研究表明，当卡地索加入碘海醇并给啮齿动物服用时，管状扩张、液泡化和刷状边界的丢失发生显著减少。⁸小鼠的血清肌酐水平在给药后升高，然后加入卡的松后降低。大鼠的血清肌酐没有出现同样的增加，但确实显示出Captisol的显著功能益处，存活率从50%增加到88%。碘海醇与卡地松的对比剂对啮齿类动物的肾损伤减少，与临床人类环境中使用的对比剂剂量相似。SBECD的加入没有不良反应，反而起到保护和阻断肾脏损伤的作用。

2019年7月，Ligand宣布其captisol - enabling (CE) iohexol项目的一期临床试验结果为阳性。⁹基于top line数据，该试验达到了主要终点，证明在健康成人静脉给药后，ce -碘海醇注射液和参考碘海醇注射液(OMNIPAQUE)之间的药代动力学生物等效性。ce -碘海醇注射液是安全的，耐受性良好，不良事件符合OMNIPAQUE已知的安全情况。第一阶段试验的细节和数据已经提交给未来的科学会议。

由于巨大的潜在市场和缺乏可行的替代方案来降低CI-AKI的风险，captisol -启用的碘海醇有望在碘造影剂的临床使用中建立一个新的安全标准。