癌症免疫治疗的历史与未来

2016年3月31日——在发表于自然评论上周，医学博士阿克塞尔·胡斯(Axel Hoos)布置了洋流免疫疗法发展范式，以及他优化下一代免疫疗法实施的战略愿景。

免疫疗法目前是癌症治疗的革命，根据医学博士和博士阿克塞尔·胡斯的说法，免疫疗法有潜力改善病人的结果重要的是在未来。胡斯领导着癌症研究所(CRI)的一个项目——癌症免疫治疗联盟(CIC)，该项目在使早期免疫治疗试验取得成功方面发挥了重要作用。

成像常用于监测患者对这种疗法的反应，但在测量治疗反应因为它和传统的化疗反应非常不同。肿瘤有时会在几个月内增大，然后随着时间的推移，治疗开始使肿瘤缩小。肿瘤组织的反应也经常被延迟，在监测的头几个月可能被误认为无效。

在Hoos的领导下，CIC项目突出了两个重要因素是如何使免疫治疗试验复杂化的。Hoos同时也是葛兰素史克免疫肿瘤学部门的负责人。首先，免疫疗法可以产生新的反应，这在为化疗制定的传统反应标准中没有被考虑在内。其次，免疫治疗对临床终点(如生存率)的不同影响需要得到解决。除了开发新的免疫相关反应标准(irRC)， Hoos还认为CIC的见解有助于改变第一个检查点封锁免疫治疗药物的开发项目，抗ctla -4抗体ipilimumab (Yervoy)，它释放免疫系统，使更强的抗癌反应。

在新的免疫治疗相关标准的帮助下，早期试验使用ipilimumab和其他检查点封锁药物，如抗pd -1抗体pembrolizumab (Keytruda)和nivolumab (Opdivo)，为免疫治疗铺平了道路，以提高癌症治疗的护理标准。此外，这些刺激了免疫治疗界的合作努力，直接影响了美国食品和药物管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)的监管指导文件。

展望未来，胡斯希望CIC能够在这些成就的基础上再接再厉。CIC已经被重组为一个专注于后期药物开发的行业咨询“智库”。他说，有几个因素将推动引入下一代免疫疗法的努力——包括癌症疫苗、重组溶瘤病毒和基于细胞的疗法等技术——以及将当前基于免疫的药物的效益最大化:

• 首先，免疫疗法已经开始改变肿瘤学的护理标准，在存活率和副作用方面都有显著改善。这将从根本上改变治疗格局，并需要随着新信息的出现，将免疫疗法谨慎地整合到当前的治疗策略中;
• 其次，临床医生判断患者对免疫治疗是否有效的标准仍有改进的空间;
• 第三，并不是所有的患者对同一种治疗的反应都是一样的。为了确保每个患者的特定肿瘤得到最有益的治疗，必须开发更好的免疫生物标记物;
• 第四，虽然个别免疫疗法已经产生了临床改善，但联合疗法的早期试验表明，疗效可以提高。确定合理的联合疗法策略将是未来的高度优先事项;而且
• 第五，新的免疫治疗技术已经带来了很大的希望，通过将最近的科学突破纳入治疗方案的设计，它们的有效性将在未来继续改善患者的预后。

免疫疗法被《科学》杂志宣布为2013年的年度突破。为了确保免疫治疗充分发挥其潜力，必须更多地了解免疫系统、癌症以及它们在个体患者复杂和不断变化的肿瘤环境中的相互作用。

更多信息:www.nature.com/reviews